头孢噻肟

【其它名称】

头孢噻肟、氨噻肟头孢、氨噻肟头孢菌素、噻肟头孢菌素、噻肟酯头孢菌素、头孢氨噻肟、Cefotaxime、Cefomic、Cefotaximum、HR-756

【简介】

 头孢噻肟为半合成的第三代注射用头孢菌素，系β-内酰胺类广谱抗生素。

作用机制：头孢噻肟为杀菌剂。其抗菌作用机制为影响细菌细胞壁的生物合成。与青霉素类和头孢菌素类抗生素相似，主要通过抑制转肽酶在细胞壁合成的最后一步交叉连接中的转肽作用，使交叉连接不能形成，影响细胞壁合成，导致细菌溶菌死亡。已经研究证实，本药对转肽酶的抑制是通过与细菌内膜上青霉素结合蛋白PBPs相结合来实现的。青霉素结合蛋白是与细菌细胞壁合成、细菌分裂繁殖和维持细菌形态密切有关的酶系，其中包括了在交叉连接中将5肽末位D-丙氨酸移去的转肽酶。

抗菌谱：头孢噻肟对阴性杆菌产生的β-内酰胺酶稳定，有强大的抗阴性杆菌作用，且明显超过一代与二代头孢菌素。对革兰阳性球菌作用不如一代与二代头孢菌素，但对肺炎链球菌、产青霉素酶或不产酶金黄色葡萄球菌仍有较好抗菌作用。肠球菌、支原体、衣原体、军团菌、难辨梭状芽孢杆菌对本品耐药。

头孢噻肟体外抗菌谱：作用强度抗菌谱

+++肠杆菌属杆菌、淋球菌、肺炎链球菌、嗜血流感杆菌、脑膜炎双球菌、化脓性链球菌

++敏感葡萄球菌、厌氧菌(除外脆弱拟杆菌)

+铜绿假单胞菌、脆弱拟杆菌

0肠球菌、难辨梭状芽孢杆菌、支原体、MRSA、军团菌、衣原体、肠杆菌属中耐本品菌株

 药动学：①肌内注射本品0.5g或1.0g后0.5小时血药浓度达峰值，血药峰浓度分别为12mg/L和25mg/L，8小时后血中仍可测出有效浓度。于5分钟内静脉注射本品1g或2g，即刻血药峰浓度分别为102mg/L和215mg/L，4小时后2g组的血药浓度尚有3.3mg/L。 30分钟内静脉滴注1g的即刻血药浓度为41mg/L，4小时的血药浓度为1.5mg/L。②药物吸收后在全身组织、体液中分布广泛。给脑膜无炎症病人静脉注射30mg/kg后，脑脊液中的浓度为0.01-0.7mg/L，肌注0.5-1.0g则在脑脊液中不能测出。给脑膜炎病人静脉注射25-250mg/kg后，脑脊液中浓度为0.3-27.2mg/L，脑脊液浓度与脑膜炎症程度和脑脊液中细胞数有关。急性呼吸道感染患者肌注0.75-1g，静滴或静脉注射2g后，支气管分泌物中的浓度为0.43-2.61mg/L，痰液中浓度为5.4mg/L。肌注或静脉注射本品1g后，胸腔积液、脓胸脓液和腹水(肝硬化病人)的浓度分别为7.2mg/L、0.3-11.2mg/L和2.1-13.6mg/L。静脉注射1-2g后，胆囊中胆汁和胆囊壁药浓度分别为30-88mg/L和1-16mg/kg。肌内注射或静脉注射本品2g后，骨组织(非感染性)中浓度分别为4.5-15.4mg/kg或20mg/kg。静脉注射本品1g，胎盘、羊水、胎儿血和乳汁中的浓度分别为1.34-1.62mg/kg、1.8-3.3mg/L、0-6.7mg/L和0.25-0.52mg/L。中耳炎病人肌注或静脉注射50-100mg/kg本品后，中耳溢液中药物浓度为2-17mg/L。白内障病人静脉注射2g后，前房水中药浓度为0.3-2.3mg/L。③本品蛋白结合率为30%-50%。药物在体内代谢成为去乙酰头孢噻肟(抗菌活性为头孢噻肟的1/10)和其它无活性的代谢产物。肌内注射和静脉注射后的半衰期分别为0.92-1.35小时和0.84-1.25小时。其代谢产物去乙酰头孢噻肟的半衰期为1.5小时。重度肾功能不全者的半衰期可延长至14.6小时。血液透析后可减至1.69小时。晚期肝硬化病人头孢噻肟和去乙酰头孢噻肟的半衰期分别为2.3小时和大于10小时。早产儿和婴幼儿的半衰期为0.5-6小时。老年人的半衰期(2-2.5小时)较青年为长。④约80%(74%-88%)的给药量可经肾排泄，其中约50%-60%为原形药，10%-20%为去乙酰头孢噻肟，另10%-20%为无活性的代谢产物。头孢噻肟经胆汁排泄的量甚少，约为给药量的0.01%-0.1%。血液透析能将62.3%的药物自体内清除，可使肾功能不全病人的半衰期由8.96小时降至1.98小时。腹膜透析一般对头孢噻肟的药物动力学无影响。

【适应症】

头孢噻肟适用于敏感菌所致下列感染：

1.  呼吸系统感染。

2.  泌尿、生殖系统感染(包括子宫炎，前列腺炎、淋病)。

3.  腹内感染，如腹膜炎、胆道炎等。

4.  骨、关节、皮肤及软组织感染。

5.  手术感染的预防。

6.  耳、鼻、喉感染。

7.  其它严重感染，如脑膜炎(尤其是婴幼儿脑膜炎)、细菌性心内膜炎、败血症等。

【注意事项】

1.交叉过敏：病人对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。病人对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。

2.禁忌症：对本品或其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。

3.慎用：(1)  对青霉素类抗生素过敏的患者慎用。(2)  因孕妇、哺乳期妇女对本品的用药安全性尚未确定，故孕妇、哺乳期妇女应慎用。(3)  严重肝、肾功能障碍患者慎用。(4)  病人有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者应慎用。(5)  高度过敏性体质、高龄体弱患者慎用。

4.对诊断的影响：(1)  直接抗人球蛋白(Coombs)试验可出现阳性反应。当应用本品的病人尿中头孢噻肟含量超过10mg/mL时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可出现假阳性。(2)  在应用头孢噻肟过程时以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。(3)  少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮可升高。(4)  少数患者用药后，如采用Jaffe反应进行血清和尿肌酐值测定时可有假性增高。(5)  少数患者用药后，偶有血色素下降、血小板减少、中性粒细胞减少、嗜酸粒细胞增多等。

5. 长期用药时应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。

6.有肝、肾功能损害和(或)胆道阻塞患者使用本品时应进行血药浓度监测。

【不良反应】

头孢噻肟不良反应发生率低，仅约3-5%。一般均呈暂时性和可逆性。

1.过敏反应  以皮疹、荨麻疹、红斑、药热、等过敏反应多见，偶见过敏性休克症状。

2.消化道反应  少数病人有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻等胃肠道症状。偶见伪膜性结肠炎。

3.肝脏  少数患者用药后，可有暂时性肝功能异常。

4.肾脏  少数患者用药后，可致肾损害(间质性肾炎)。

5.血液  少数患者用药后，偶有一过性白细胞减少、嗜酸粒细胞增多症、中性粒细胞减少症、血小板减少症和粒细胞缺乏症。国外有报道，用药后偶致溶血性贫血。

6.心血管  国外有报道，用药时速度过快可偶致心律失常。

7.泌尿生殖系统  国外有报道，用药后偶可致阴道炎。

8.  长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调、二重感染。还可能引起维生素K、维生素B缺乏。偶可致念珠菌病。

9.  有报道，用药后偶有头痛、麻木、呼吸困难和面部潮红者。

10.  肌内注射部位可能引起硬结、疼痛；静脉注射剂量过大或过快时可产生血管灼热感、疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。

【药物相互作用】

1.  头孢噻肟与庆大霉素或妥布霉素合用对铜绿假单胞菌有协同抗菌作用。

2.  头孢噻肟与阿米卡星合用对大肠杆菌、肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌有协同抗菌作用，而对金黄色葡萄球菌无此作用。

3.  头孢噻肟与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用会增加肾毒性。

4.  头孢噻肟与脲基青霉素阿洛西林或美洛西林等合用时，可降低本品的总清除率。

5.  头孢噻肟与丙磺舒合用时可延迟本品的排泄，提高头孢噻肟的血药浓度及延长血浆半衰期(肾清除减少5%，半衰期延长45%)。

【给药说明】

1.  有青霉素过敏史的患者，使用头孢噻肟时须进行皮试。如遇过敏性休克反应，可按青霉素过敏性休克处理方法处理。

2.  头孢噻肟静脉用药时应作快速静脉滴注或徐缓静脉推注，不宜作快速静脉推注。

3.  头孢噻肟肌内注射时如剂量超过2g时，应分不同部位注射，且婴幼儿不宜肌内注射用药。

4.  头孢噻肟与氨基糖苷类抗生素属配伍禁忌，两类药物联用时，不能置于同一容器内。

5.  头孢噻肟可以用氯化钠注射液或葡萄糖液稀释，但不能与碳酸氢钠液混合。

6.  头孢噻肟稀溶液无色或微黄色，浓度高时显灰黄色，若显深黄色或棕色则表示药物已变质，不能再使用。

7.  药物过量时处理方法为对症和支持治疗。包括：

(1)  对急性过敏，给予常用的药物(抗组胺剂、皮质类固醇激素、肾上腺素或其它升压胺药)、吸氧和保持气道通畅(包括气管插管)。

(2)  对抗生素相关性伪膜性结肠炎，中到重度患者需要补充液体、电解质和蛋白质。必要时可给予口服甲硝唑、杆菌肽、消胆胺或万古霉素。但对严重的水样便腹泻不要使用可降低肠蠕动的止泻药。

(3)  如有临床指征可使用抗惊厥药。

(4)  血液透析有助于清除血液中药物。4-6小时的血液透析可清除40%头孢噻肟和50%的去乙酰头孢噻肟。

【用法与用量】

成人

肌内注射：每次1g，每日2次。将每次用量0.5、1.0或2.0g的头孢噻肟分别加入2、3或5mL灭菌注射用水作深部肌内注射。

静脉注射：1.常用剂量：  2-6g，分2-3次注射；严重感染者，每6-8小时2-3g，每日最高剂量为12g。将每次用量加10mL灭菌注射用水，于3-5分钟徐缓注入。2. 无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染：每12小时1g。3.手术过程中作预防用药：于术前0.5-1.5小时静脉给药1g，手术过程中1g，术后每6-8小时1g，直至24小时为止。

静脉滴注：1.常用剂量：  2-6g，分2-3次滴注；严重感染者，每6-8小时2-3g，每日最高剂量为12g。将每次用量加10ml灭菌注射用水，再以5-10%葡萄糖注射液或生理盐水稀释至100-500mL作静滴。2.  无并发症的肺炎链球菌肺炎或急性尿路感染：每12小时1g。3.  手术过程中作预防用药：于术前0.5-1.5小时静脉给药1g，手术过程中1g，术后每6-8小时1g，直至24小时为止。

肾功能不全时剂量：严重肾功能减退病人应用本品时须适当减量。血清肌酐超过4.8mg/L或肾小球滤过率低于20mL/min时，头孢噻肟的维持量应减半，肌酐值超过8.5mg/L时，维持量为正常量的1/4。

透析时剂量：需血液透析者每日0.5-2g，但在透析后应加药一次。

儿童

静脉给药：1.  常用剂量：每日按体重50-100mg/kg，必要时按体重200mg/kg，分2-3次给药。2.  新生儿：日龄小于或等于7日者，每12小时50mg/kg；日龄大于7日者，每8小时50mg/kg。3.  1个月以上小儿：每8小时50mg/kg，治疗脑膜炎时剂量可增至每6小时75mg/kg。

【常用制剂与规格】

注射用头孢噻肟钠  (1)0.5g (2)1.0g (3)2.0g

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