头孢哌酮

【其它名称】

头孢哌酮、羟哌唑头孢菌素、头孢必、头孢派酮、头孢氧哌羟苯唑、头孢氧哌唑、先锋必、先锋必素、先锋培酮、先锋哌酮、先锋松、氧哌羟苯头孢菌素、氧哌羟苯唑头孢菌素、氧哌嗪头孢、Cefoperazone、Cefobid、Cefoperazonum

【简介】

 头孢哌酮为半合成的第三代头孢菌素类广谱抗生素。

作用机制：1.头孢哌酮的抗菌作用机制与其它第三代头孢菌素相似，通过与一或多个青霉素结合蛋白(PBPs)相结合，抑制细菌分裂细胞的细胞壁合成。PBPs位于细菌胞质膜上，可能是细菌细胞壁合成末期的催化酶。本品的作用结果是使细菌形成对渗透压不稳定的缺陷细胞壁。不同的菌株有各自独特的PBPs。头孢哌酮对不同PBPs的亲和力不同是影响其抗菌谱活性的主要因素。2.头孢哌酮的另一个作用机制是可能通过抑制细胞壁质水解酶的抑制因子来促使细菌细胞壁崩解，这种胞壁质水解酶是细胞分裂所需的。如果没有了抑制因子，这种酶就可以破坏细胞壁的完整性。

抗菌谱：头孢哌酮的抗菌谱与头孢噻肟相仿，对阴性杆菌产生的广谱β-内酰胺酶有一定的稳定性，但较某些第三代头孢菌素差，抗阴性杆菌的作用优于第一、第二代头孢菌素。本品对革兰阳性菌的作用较弱，对铜绿假单胞菌的作用较头孢噻肟为强，与哌拉西林相仿。肠球菌、脆弱类杆菌对本品耐药。对头孢哌酮敏感的细菌包括：革兰阳性菌：金黄色葡萄球菌(包括产生和不产生青霉素酶的菌株)、表皮葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌(A组β-溶血性链球菌)、无乳链球菌(B组β-溶血性链球菌)、粪链球菌的多种菌株。革兰阴性菌：大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、枸橼酸杆菌属、流感嗜血杆菌(包括产生和不产生β-内酰胺酶的菌株)、奇异变形杆菌、普通变形杆菌、摩氏摩根菌、普罗威登斯菌属、沙雷菌属(包括粘质沙雷菌)、沙门菌属和志贺菌属、铜绿假单胞菌、淋病奈瑟菌(包括产生和不产生β-酰胺酶的菌株)、脑膜炎奈瑟菌、百日咳鲍特菌、小肠结肠炎耶尔森菌。厌氧菌：革兰阳性和阴性球菌(包括消化球菌、消化链球菌和韦荣菌属)、革兰阳性杆菌(包括梭菌属、优杆菌属和乳杆菌属)、革兰阴性杆菌(包括梭杆菌属、多种脆弱类杆菌株)。

药动学：①头孢哌酮口服不吸收；正常成人肌内注射本品1g后，1.15小时血药浓度达峰值，血药峰浓度为52.9μg/mL，12小时血中浓度尚有3.3μg/mL；静脉注射和静脉滴注本品1g，给药结束时即刻峰浓度分别为178.2和106.0μg/mL，12小时后尚有1.2和1.5μg/mL。②药物吸收后分布广泛，在所有体液及组织中，如腹水、脑膜炎病人的脑脊液、尿、胆汁、胆囊壁、痰及肺、腭扁桃体、鼻粘膜、心耳、肾、输尿管、前列腺、睾丸、子宫、输卵管、骨、脐带血和羊膜液中，均能达到治疗浓度。其中尤以胆汁和尿中浓度较高。③静脉注射或滴注头孢哌酮2g后，2小时内胆汁中浓度可达1713-1938μg/mL，且维持较长时间，胆汁与血清中药物浓度之比为8-12:1。胆汁中药物浓度与胆道梗阻与否和胆囊浓缩功能有关，在梗阻性黄疸病人的胆汁中测不出本品，胆囊浓缩功能差者，胆汁中药物浓度也低。静脉注射本品2g，在痰液、前列腺和骨组织中的浓度分别为1.6-8.2μg/mL、22μg/mL和40μg/mL 。每日静脉注射2g，腹腔内渗出液中药物浓度在给药第1、2、3天分别为2.7、38和64μg/mL。肌内注射1g后，子宫内膜的药物浓度为35μg/mL，肌注2g后输卵管的药物浓度为84μg/mL。肌注0.5-1g后90分钟，扁桃体和上腭窦粘膜的药物浓度为4-8μg/mL，中耳炎病人静脉滴注2g后，中耳溢液中药物含量为3μg/mL。足月产产妇静脉注射本品1g，2小时后母体血，胎儿脐带血和羊水中的药物浓度分别为52.1、10.4和0.9μg/mL，胎盘及脐带组织中的药物浓度分别为5.5和1.2μg/mL。④头孢哌酮对血脑屏障的渗透性较差，脑膜无炎症病人的脑脊液中不能测到药物，化脓性脑膜炎病人静注2g后的脑脊液浓度为0.95-7.2μg/mL，为血药浓度的1-4%。以头孢哌酮100mg/kg的剂量治疗细菌性脑膜炎儿童，20分钟静脉滴注结束后，1.5-2.5小时的脑脊液浓度为1.4-19.2μg/mL。脑脊液中头孢哌酮浓度随脑脊液蛋白含量增高而增高，与脑脊液中细胞数无关。⑤头孢哌酮的蛋白结合率很高，约为70-93.5%。肌内注射、静脉注射和静脉滴注本品1g的半衰期分别为2.45、1.99和2.27小时，分布容积为11.4、12.6和13.6L/kg。本品在体内几乎不被代谢。药物主要经胆汁排泄，胆汁中药物回收量在40%以上。正常人肌内、静脉注射和静脉滴注本品1g后，12小时尿中排出率分别为19.9-26.5和24.7%，以各种不同注射方式及剂量给药后尿中药物回收率约为20-30%。新生儿尿中排泄量较高，在婴幼儿尿中药物回收率达50%。严重肝功能损害或有胆道梗阻者，尿中排泄量可达90%。血液透析和腹膜透析清除体内药物的效果不显著，前者能透析出一定量的药物。⑥肾功能不全者的最高血药浓度、药时曲线下面积、血清半衰期与正常人很接近，但肾功能严重减退时(肌酐清除率低于7mL/min)或伴肝功能减退时，半衰期也将延长。⑦病毒性肝炎、酒精脂肪肝或肝硬化以及胆道梗阻病人的半衰期将延长。给正常人和肝硬化病人静脉滴注本品2g，正常人和肝硬化病人的平均血药峰浓度分别为239μg/mL和141μg/mL；半衰期β相分别为1.5小时和4.5小时；肾排泄率分别为21%和50%；表观分布容积为6.3L/1.73m2和15.9L/1.73m2。肝硬化病人血药峰浓度之所以较低，可能与分布容积增加有关，其半衰期长可能与严重肝病病人肝排泄减少和分布容积增加有关。

【适应症】

头孢哌酮适用于敏感菌所致的下列感染：

1.  呼吸道感染(包括上呼吸道与下呼吸道)。

2.  泌尿道感染(包括上泌尿道与下泌尿道)。

3.  腹内感染(包括腹膜炎、胆囊炎、胆管炎)。

4.  生殖系统感染，如盆腔炎、子宫内膜炎、淋病和其它生殖器感染。

5.  皮肤、软组织感染。

6.  骨骼及关节感染。

7.  口腔及眼、耳鼻喉科感染。

8.  其它严重感染，如败血症、脑膜炎等。

9.  本品也可用于预防腹部、妇科、心血管及骨科手术所引起的手术后感染。

【注意事项】

1.交叉过敏：患者对一种头孢菌素或头霉素(cephamycin)过敏者对其它头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。

2.禁忌症：对本品及其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。

3.慎用：(1)  对青霉素类抗生素过敏的患者慎用。(2)  孕妇、哺乳期妇女、早产儿和新生儿慎用。(3)  严重肝、肾功能障碍者慎用。(4)  胆道梗阻严重患者慎用。(5)  有胃肠道疾病病史者，特别是溃疡性出血患者慎用。(6)  高度过敏性体质者慎用。(7)  高龄、体弱患者慎用。

4.药物对诊断的影响：(1)  用硫酸铜法进行尿糖测定时可出现假阳性。(2)  直接抗人球蛋白试验(Coomb's试验)呈阳性反应。(3)  少数患者用药后可出现碱性磷酸酶、血清丙氨酸氨基转移酶、血清门冬氨酸氨基转移酶、血清肌酐和血尿素氮升高。

5.(1)  长期用药时应定期检查肝、肾功能及血、尿常规。(2)  部分病人用本品治疗可引起维生素K缺乏和低凝血酶原血症，用药期间应进行出血时间、凝血酶原时间和部分凝血活酶时间监测。(3)  有严重肝、肾功能损害和(或)胆道阻塞者，使用本品时应进行血药浓度监测。

【不良反应】

头孢哌酮毒性很低，易为病人所耐受。不良反应的发生率约为4%，其主要不良反应有：

1.  皮疹、荨麻疹、斑丘疹、红斑、药热较为多见；罕见过敏性休克症状。

2.  少数病人有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻、便秘等消化道症状。

3.  少数患者用药后可出现肝、肾功能异常。

4.  长期使用头孢哌酮可能会导致可逆性中性粒细胞减少、短暂性的嗜酸性细胞增多。亦有报道头孢哌酮可降低血红蛋白及血细胞比容。

5.  使用头孢哌酮时若疗程长、剂量大则可致凝血功能障碍(血小板减少、凝血酶原时间延长、凝血酶原活力降低等)，偶有致出血的报道。

6.  长期用药可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调、二重感染。还可能引起维生素K、维生素B缺乏。

7.  应用头孢哌酮期间饮酒或接受含酒精药物者可出现双硫仑样(disulfirm)反应(病人出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、气促、心率加快、血压降低、嗜睡、幻觉等)。

8.  肌内注射部位可能引起硬结、疼痛，静脉注射剂量过大或过快时可产生血管灼热感、血管疼痛，严重者可致血栓性静脉炎。

【药物相互作用】

1.  头孢哌酮与氨基糖苷类抗生素(如，庆大霉素和妥布霉素)联合应用时对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌的某些敏感菌株有协同抗菌作用。

2.  头孢哌酮与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用会增加肾毒性。

3.  头孢哌酮与呋塞米等强利尿剂合用会增加肾毒性。

4.  头孢哌酮与抗凝药肝素、香豆素或茚满二酮衍生物及溶栓剂合用时可干扰维生素K代谢，导致低凝血酶原血症。

5.  头孢哌酮与非甾体抗炎镇痛药，特别是阿司匹林、二氟尼柳(Diflunisal)或其它水杨酸制剂、血小板聚集抑制剂、磺吡酮等合用时对血小板有累加抑制作用，从而增加出血的危险性。

6.头孢哌酮可影响酒精代谢，使血中乙醛浓度上升，显示双硫醒样反应。

【给药说明】

1.  使用头孢哌酮前，应详细询问病人是否有对头孢菌素类、青霉素类或其它药物的过敏反应史。如病人对青霉素过敏，应谨慎使用头孢哌酮。

2.  头孢哌酮应作快速静脉滴注(30-60分钟)或徐缓静脉推注(10分钟)，不宜作快速静脉推注。

3.  早产儿、新生儿、 6岁以下幼儿及对利多卡因或酰胺类局部麻醉药过敏者，不宜使用本品肌内注射。

4.  头孢哌酮与下列药物属配伍禁忌：阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马林(缓脉灵)、苯海拉明钙和门冬酸钾镁、盐酸羟嗪(安太乐)、普鲁卡因胺、氨茶碱、丙氯拉嗪、细胞色素C、喷他佐辛(镇痛新)、抑肽酶、胶体制剂及含胺、胺碱制剂等。

5.  头孢哌酮治疗期间及停药后一周内应避免饮酒、口服或静脉输入含乙醇的药物，以免发生双硫仑样反应。

6.  头孢哌酮含四氮唑硫甲基侧链，若长时间、大剂量用药时应适当加服维生素K、维生素B等，以预防凝血功能障碍。

7.  药物过量的处理：药物过量时主要采取对症和支持疗法，包括：

(1)  对急性过敏，给予常规药物(抗组胺剂、皮质类固醇激素、肾上腺素或其它升压胺)、吸氧及保持气道畅通(包括气管插管)。

(2)  对抗生素相关性的假膜性结肠炎，中到重度患者可能需要补充液体、电解质和蛋白质。必要时可给予口服甲硝唑、杆菌肽、消胆胺或万古霉素。对严重的水样便腹泻不宜使用抗肠蠕动药和止泻药。

(3)  有临床指征时可使用抗惊厥药。

(4)  血液透析可少量清除血液中药物。

8.  溶液配制：肌内注射液，每1g药物加灭菌注射用水3.8mL，或0.5%利多卡因注射液2.8mL，其浓度分别为250和333mg/mL。静脉注射液，每1g药物加葡萄糖氯化钠注射液40mL溶解稀释；静脉滴注液，取1-2g头孢哌酮溶解于100-200mL葡萄糖氯化钠注射液或其它稀释液中滴注。

【用法与用量】

成人

肌内注射：1.轻中度感染：  一次1-2g，每12小时一次，深部肌内注射。2.单纯性淋球菌尿道炎：  推荐剂量为单剂500mg，深部肌内注射。

静脉注射：1.轻中度感染：  一次1-2g，每12小时一次。2.重度感染：  一次2-3g，每8小时一次。每日剂量一般不宜超过9g。3.免疫缺陷病人伴严重感染：  剂量可加至每日12g。

静脉滴注：1.轻中度感染：  一次1-2g，每12小时一次。2.重度感染：  一次2-3g，每8小时一次。每日剂量一般不宜超过9g。3.免疫缺陷病人伴严重感染：  剂量可加至每日12g。

预防手术感染：应在手术开始前30-90分钟静脉给予1或2g，此剂量每12小时可重复一次。对于多数病例，预防给药持续时间应不超过24小时。对感染发生可能性大的手术(如结肠直肠手术)或可能出现严重感染的手术(如开放性心脏手术或修复性关节成形术)先锋必的预防给药可持续至手术完成后72小时。

肾功能不全时剂量：有肾功能损害者，可用常用剂量。但是，如病人的肾小球滤过率低于18mL/min，或血清肌酐高于3.5mg/100mL，每日最高剂量不宜超过4g，以免血药浓度过高引起毒性反应。

肝功能不全时剂量：有肝功能损害或胆道梗阻者，也可用常用量。同时有肝、肾功能损害者，用药量必须减少，每日不得超过1-2g，以免血药浓度过高引起毒性反应。

透析时剂量：接受血液透析时，透析后应给予一次常规剂量。

儿童

静脉注射：婴儿的剂量尚未确定。但婴儿和儿童每日25-200mg/kg的剂量未见不良反应发生。新生儿的半衰期延长，因此，剂量必须予以调整。

静脉滴注：婴儿的剂量尚未确定。但婴儿和儿童每日25-200mg/kg的剂量未见不良反应发生。新生儿的半衰期延长，因此，剂量必须予以调整。

【常用制剂与规格】

注射用头孢哌酮钠  (1)0.5g (2)1.0g (3)2.0g

常用药物     抗生素     首页