头孢噻吩

【其它名称】

头孢噻吩、噻孢霉素、头孢1号、头孢一号、头孢金素、头孢菌素Ⅰ、头孢菌素1号、先锋1号、先锋霉素Ⅰ、Cefalothin、Cefalotin、Cefalotinum、Cephalothin、Cephalothinum

【简介】

头孢噻吩系第一代头孢菌素，对金黄色葡萄球菌有较强抗菌活性，对青霉素酶的稳定性较头孢噻啶为强。作用机制：头孢噻吩与其它β-内酰胺抗生素相似，系通过干扰粘肽交叉联结而影响细菌细胞壁的合成。由于细胞壁的缺陷或薄弱，细菌呈现畸形，继而迅速溶解死亡。近年来对青霉素结合蛋白(PBPs)的研究表明，PBPs即是参与细菌细胞壁生物合成的酶，如转肽酶、内肽酶、羧肽酶等。或者PBPs至少有催化粘肽代谢酶的功能。各种青霉素类、头孢菌素类以及其它β-内酰胺抗生素由于作用或结合的PBP不同，因而对细菌形态的影响也有显著差异。头孢噻吩主要与PBP-1B和-1A结合。抗菌谱：头孢噻吩对革兰阳性菌的活性较强，产青霉素酶和不产青霉素酶的金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎球菌、B组溶血性链球菌、草绿色链球菌、表皮葡萄球菌、白喉杆菌、炭疽杆菌对本品皆高度敏感，本品对这些敏感革兰阳性菌的最低抑菌浓度(MIC)为0.06-1μg/mL。李斯德菌对本品敏感性较差，奴卡菌对本品耐药。药动学：头孢噻吩口服后吸收很差。肌内注射0.5g和1g，30分钟后血药浓度达峰值，分别为10μg/mL和20μg/mL，4小时后血药浓度迅速下降。静脉注射1g，15分钟后血药浓度为30-60μg/mL，如每6小时静脉注射3g，血药峰浓度为150-200μg/mL。药物吸收后分布广泛，在肾皮质、胸水、心肌、横纹肌、皮肤、胃等组织的浓度较高，除肾脏中浓度接近血药浓度外，其余组织中的浓度仅为血药浓度的1/3左右，肝和大脑中的药物浓度分别为血药浓度的10%和2%。本品很难渗透至正常脑脊液，但静脉注射2g后，脑组织中的浓度足以抑制敏感的革兰阳性球菌。在脑膜炎病人脑脊液中药物浓度为血清浓度的1-10%。胆汁中药物浓度低于同期血药浓度。本品可透过胎盘，胎儿血循环中浓度约为母体血药浓度的10-15%。乳汁中浓度约为血药浓度的30%。头孢噻吩的分布容积为0.26L/kg，蛋白结合率为50-65%，半衰期为0.5-0.8小时，肾功能减退时可延长至3-8小时，1周内新生儿的半衰期为1-2小时。头孢噻吩在肝内约20-30%迅速代谢成为去乙酰头孢噻吩。约60-70%的给药量于6小时内通过肾小管分泌随尿液排泄，肌注0.5和1g后尿中峰浓度可分别达800和2500μg/mL。另有少量(约0.03%)药物随胆汁排泄。

【适应症】

1.  头孢噻吩可用于治疗耐青霉素金黄色葡萄球菌所致的呼吸道感染、软组织感染、尿路感染、败血症等。

2.  头孢噻吩亦可作为治疗A组溶血性链球菌和肺炎球菌感染时青霉素的替代用药，但疗效较青霉素差。

3.  有报道心内手术时应用头孢噻吩可使术后感染率降低。

4.  有报道使用头孢噻吩治疗放线菌病例也有效。

【注意事项】

1.交叉过敏：头孢噻吩与头孢菌素类药有交叉过敏，与青霉素类药有部分交叉过敏。

2.禁忌症：对本品或其它头孢菌素类药物过敏的患者禁用。

3.慎用：(1)  对青霉素类抗生素过敏的患者慎用。(2)  头孢噻吩对孕妇、哺乳期妇女的用药安全性尚未确定，故孕妇、哺乳期妇女应慎用。(3)  严重肝、肾功能障碍患者慎用。(4)  有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎者慎用。(5)  高度过敏性体质、高龄体弱患者慎用。

4.其它注意事项

(1)  直接抗人球蛋白(Coombs)试验可出现阳性反应。

(2)  当患者尿中头孢噻吩含量超过10mg/mL时，以磺基水杨酸进行尿蛋白测定可出现假阳性。

(3)  以硫酸铜法测定尿糖可呈假阳性。

(4)  少数患者用药后可出现血清丙氨酸氨基转移酶、乳酸脱氢酶、天门冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶和血尿素氮升高。如采用Jaffe法进行血清和尿肌酐值测定时可出现测定值假性增高。

(5)  少数患者用药后可出现血色素降低，血小板、中性粒细胞减少，嗜酸粒细胞增多等。

(6)  长期用药时应常规监测肝、肾功能及血、尿常规。

(7)  有肝、肾功能损害患者使用本品时应进行血药浓度监测。

【不良反应】

1.  以皮疹、荨麻疹、红斑、药热等过敏反应多见，偶见过敏性休克症状。

2.  少数患者有恶心、呕吐、食欲下降、腹痛、腹泻等胃肠道症状。

3.  少数患者用药后可出现肝酶轻度升高。

4.  少数患者用药后可出现血色素降低、血小板减少。

5.  长期使用本品可导致耐药菌的大量繁殖，引起菌群失调、二重感染。还可能引起维生素K、维生素B缺乏。

6.  肌内或静脉给药时可致注射部位疼痛、硬结；静脉注射剂量过大或过快时可产生灼热感、血管疼痛；严重者可致血栓性静脉炎。

【药物相互作用】

1.  头孢噻吩与氨基糖苷类药(如庆大霉素、妥布霉素)联合应用时对肠杆菌科细菌和假单胞菌的某些敏感菌株有协同抗菌作用。

2.  头孢噻吩与棒酸合用可增强头孢噻吩对耐头孢噻吩肺炎杆菌的抗菌活性。

3.  头孢噻吩在体外与利福平或万古霉素合用可增强对耐甲氧西林表皮葡萄球菌的抗菌作用。

4.  丙磺舒可抑制头孢噻吩在肾脏的排泄，用药时同时口服丙磺舒可使头孢噻吩血药浓度峰值提高近3倍。

5.  头孢噻吩与呋塞米、依他尼酸、布美他尼等强利尿剂合用可增加肾毒性。

6.  头孢噻吩与卡氮芥、链佐星(streptozocin)等抗肿瘤药合用可增加肾毒性。

7.  头孢噻吩与氨基糖苷类或其它头孢菌素合用可增加肾毒性。

【给药说明】

1.  对有青霉素过敏史的患者，使用头孢噻吩时须进行皮试。如遇休克反应，可按青霉素过敏性休克处理方法处理。

2.  头孢噻吩与下列药物属配伍禁忌：硫酸阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、盐酸金霉素、盐酸四环素、盐酸土霉素、粘菌素甲磺酸钠、硫酸多粘菌素B、葡萄糖酸红霉素、乳糖酸红霉素、林可霉素、磺胺异恶唑、氨茶碱、可溶性巴比妥类、氯化钙、葡萄糖酸钙、盐酸苯海拉明和其它抗组胺药、利多卡因、去甲肾上腺素、间羟胺、哌甲酯、琥珀胆碱等。偶亦可能与下列药品发生配伍禁忌：青霉素、甲氧西林、琥珀酸氢化可的松钠、苯妥英钠、丙氯拉嗪(prochlorperazine)、维生素B族和维生素C、水解蛋白等。

3.  头孢噻吩药物过量时可进行血液透析和腹膜透析清除，两者的清除率分别为50-70%和50%。

4.  溶液配制：配制肌内注射液，1g头孢噻吩钠加4mL灭菌注射用水使溶解。作静脉注射时可将1g头孢噻吩钠溶于10mL灭菌注射用水、5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液，配制成的溶液于3-5分钟内徐缓注入。供静脉滴注时，先将4g头孢噻吩钠溶于20mL灭菌注射用水内，然后再适量稀释。

【用法与用量】

成人

 肌内注射：1.  每次1-2g，每6小时一次；严重感染病人的每日剂量可加大至12g。2.  单纯性肺炎、疖肿(伴蜂窝织炎)和敏感菌所致的尿路感染：每次0.5g，每6小时一次。3.  预防手术感染：术前0.5-1小时和手术期间各给予1-2g，术后每6小时给药一次。

静脉注射：1.  每次1-2g，每6小时一次；严重感染病人的每日剂量可加大至12g。2.  预防手术感染：术前0.5-1小时和手术期间各给予1-2g，术后每6小时给药一次。

静脉滴注：1.  每次1-2g，每6小时一次；严重感染病人的每日剂量可加大至12g。2.  预防手术感染：术前0.5-1小时和手术期间各给予1-2g，术后每6小时给药一次。

肾功能不全时剂量：肾功能减退病人应用本品须适当减量。肌酐清除率小于10mL/min、25mL/min、50mL/min和80mL/min时，每6小时给予的剂量分别为0.5g、1g、1.5g和2g。无尿病人每天的维持剂量为1.5g，分次给予。

透析时剂量：尿毒症病人在血液透析开始时静注1g，透析全程皆可获得有效血药浓度，透析后再注射1g，有效血药浓度可维持48小时。也可在透析期间每6-12小时给予1g剂量，以维持血中有效药物浓度。

儿童

静脉注射：1.  每日50-100mg/kg，分4次给药。(1周内的新生儿每12小时20mg/kg，大于1周者每8小时20mg/kg。)2.  预防手术后感染：术前0.5-1小时和手术期间按20-30mg/kg给药，术后每6小时给药一次。

静脉滴注：1.  每日50-100mg/kg，分4次给药。(1周内的新生儿每12小时20mg/kg，大于1周者每8小时20mg/kg。)2.  预防手术后感染：术前0.5-1小时和手术期间按20-30mg/kg给药，术后每6小时给药一次。

【常用制剂与规格】

注射用头孢噻吩钠  (1)0.5g (2)1.0g

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