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不具备治疗药物监测条件时估算地高辛剂量的方法

 

    很多因素影响地高辛血药浓度水平。若能相对准确地估算血药浓度,与测定值比较,对发现和解决监测工作中可能存在的问题有非常大的帮助。下面对我们常用的估算方法进行一下介绍。

公式一:体表面积BSA = (身高×体重)1/2 ÷ 60

公式二:肌酐清除率

成年男性:CCR = 体重×(140-年龄)÷(72×血清肌酐浓度×0.0113)

成年女性:CCR = 体重×(140-年龄)÷(72×血清肌酐浓度×0.0113)×0.85

公式三:表观分布容积VD1.73 = 226 + (298×CCr1.73)÷(29.1+CCr1.73)

公式四:清除速率常数K = 0.0022×CCr1.73+0.158

公式五:总体清除速率CLs

轻度心衰患者:CLs1.73 = 1.303×CCR1.73+40

重度心衰患者:CLs1.73 = 1.303×CCR1.73+20

公式六:维持剂量 D1.73 = 平均血药浓度×给药间隔×CLs÷生物利用度

注明:

1)体表面积的单位为m2

2)体重的单位为kg

3)除特殊注明外,身高的单位为cm

4)肌酐清除率的单位为ml/min,可以用经验公式计算,使用临床实际测定值更好。

5)年龄的单位为岁(年)

6)血清肌酐浓度的单位为umol/L

7)表观分布容积的单位为L

8)清除速率常数的单位为日-1

9)总体清除速率单位为ml/min

10)使用公式三时,将患者CCr矫正为体表面积为1.73 m2 标准化CCr1.73,所得值为体表面积为1.73 m2时的分布容积(VD1.73),然后利用患者体表面积,将VD1.73矫正为患者的分布容积。

11)使用公式四时,将患者CCr矫正为体表面积为1.73 m2 标准化CCr1.73,所得值即为患者的清除速率常数,此公式缺点是未考虑心衰、肝脏功能对消除速率的影响。可以利用此公式计算半衰期、蓄积常数等药动学参数。

12)使用公式五时,将患者CCr矫正为体表面积为1.73 m2 标准化CCr1.73,所得值为体表面积为1.73 m2时的清除速率(CLs1.73),然后利用患者体表面积,将CLs1.73矫正为患者的清除速率。不同来源的资料所用常数不同,有的资料报道经验公式为:轻度心衰患者:CLs1.73 = 1.1×CCR1.73+36。重度心衰患者:CLs1.73 = 1.1×CCR1.73+20。可以利用CLs、VD推算k值。

13) 利用上述经验公式计算药动学参数后,可利用一室模型公式计算维持剂量、血药浓度。

14)公式六所计算D1.73为体表面积为1.73 m2时的维持剂量,患者剂量使用自身体表面积校正。

15)计算地高辛药动学参数的经验公式,来源均为国外文献,是否适用于国内患者,读者应在实际工作中进行验证。

利用以上公式既可以预测患者服用一定维持剂量时的稳态血药浓度,又可以计算患者个体化维持剂量。在实际使用过程中发现,通过上述方法计算的预测值与实际测定值存在一定偏差,与患者个体情况、内源性洋地黄类物质等因素相关,预测值多较实际值偏低0.2—0.3ng/ml,校正后与实际测定值偏差多在15%以内,相对准确,有很大的实用价值。若预测值与实际测定值偏差较大,往往提示存在影响血药浓度测定的因素,测定值必须经分析后方能用于调整给药剂量。预测血药浓度方法的建立和使用,对患者地高辛血药浓度水平有了一个量化的参考标准,对提高治疗药物监测的服务水平很有帮助,但必须注意的是,经验公式适用于大多数人,但总有部分患者预测不准,计算值只是一个参考,不能替代实际测定值。  

以一室模型计算

病例一:女,93岁,支气管哮喘、慢性心力衰竭,服用地高辛10天,维持剂量为0.125mg/次,1日1次。体重50kg,身高155cm,血清肌酐值90μmol/L。

计算过程:

体表面积BSA = (155×50)1/2 ÷ 60 = 1.47 m2

肌酐清除率CCR = 50×(140-93)÷(72×90×0.0113)×0.85 = 27.3ml/min

校正为体表面积为1.73 m2 的标准化肌酐清除率CCr1.73 = 27.3÷1.47×1.73=32.1 ml/min

体表面积为1.73 m2 时的表观分布容积VD1.73 = 226 + (298×32.1)÷(29.1+32.1) =382.3L

患者的表观分布容积Vd = 382.3 ÷1.73×1.47 = 324L

清除速率常数K = 0.0022×32.1+0.158 = 0.2286

e-k┝给药间隔 = e-0.2286×1 =0.7956

蓄积因子F = 1 ÷ ( 1 – e-k×给药间隔) = 1 ÷ ( 1 – e-0.2286×1) = 4.89

体内最大蓄积药量 = 维持剂量×生物利用度×蓄积因子 = 0.125×0.7×4.89=0.428mg

估算峰浓度(mg/L) =体内最大蓄积药量÷患者的表观分布容积 = 0.428mg÷324L = 0.00132mg/L=1.32ng/ml

估算谷浓度 = 峰浓度×一个给药间隔内血药浓度下降比例 = 峰浓度×e-k×给药间隔=1.32ng/ml×0.7956 = 1.05ng/ml  

此病例实际测定值为1.23ng/ml  


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