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葛枳护肝胶囊

类别：葛枳护肝胶囊为6-2类新中药制剂。

功能及适应症：健脾消积，利湿清热。消脂、护肝。可用于治疗嗜酒所致的酒精性脂肪肝等酒精性肝病。

研究工作进展：已完成提取、生产工艺、药效、毒理、质量标准及稳定性等新药临床前报批的所有研究工作。

药理毒理资料综述

1 药效学研究

葛枳护肝胶囊是在古方基础上，在我院临床应用的制剂。为确证其疗效，我们进行了葛枳护肝胶囊对实验性脂肪肝的作用研究，结果如下。

1.1葛枳护肝胶囊对乙硫氨酸脂肪肝的作用

方法：Wistar大鼠，体重180~200g，雌雄各半，随机分为6组，分别为阴性对照组、模型组、阳性药对照组、葛枳护肝胶囊高、中、低三个剂量组，每组10只，阴性对照组、模型组灌胃0.5% CMC-Na，阳性药组灌胃血脂康，葛枳护肝胶囊高、中、低剂量组分别给与高、中、低剂量的葛枳护肝胶囊，每日一次，给药30天后模型组、阳性药对照组、葛枳护肝胶囊高、中、低三个剂量组给与乙硫氨酸250mg/kg一次，24小时后乌拉坦麻醉处死，取肝脏，用生理盐水洗净，滤纸吸干水分，称量1g，加入生理盐水3ml，匀浆，4000rpm离心15min，取上清，测定甘油三酯含量。另取肝脏，10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片，厚5μm，HE染色，按照中华医学会肝脏病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组《酒精性肝病诊断标准（草案）》制定分级标准，低倍镜下观察脂肪变性程度。结果葛枳护肝胶囊明显降低脂肪肝大鼠肝匀浆中甘油三酯的含量。病理学检查，模型组大鼠肝脏组织广泛出现大小不等的圆形脂肪滴，葛枳护肝胶囊三个给药组和阳性药对照组均有不同程度的减轻。病理切片图如下。


模型组	对照组	低剂量组	中剂量组	高剂量组

1.2葛枳护肝胶囊对酒精加高脂饲料引起的脂肪肝的作用

大鼠灌胃酒精加高脂饲料型脂肪肝模型，大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。对照组：每日上午灌饮生理盐水1ml/100g，下午灌0.5%CMC-Na，喂正常饲料；模型组：每日上午灌饮白酒，摄入量为24g/kg.d，下午灌0.5%CMC-Na，喂高脂饲料；阳性药组每日上午灌饮白酒，摄入量为24g/kg.d，下午灌血脂康，喂高脂饲料；葛枳护肝胶囊高、中、低三个剂量组：每日上午灌饮白酒，摄入量为24g/kg.d，下午灌不同剂量的葛枳护肝胶囊，喂高脂饲料。试验共计9周，造模给药结束后取血，分离血清进行血脂和肝功能检查，另取肝脏，10%福尔马林固定，石蜡包埋，切片，厚5μm，HE染色，低倍镜下观察脂肪变性程度。结果葛枳护肝胶囊具有降低血清甘油三酯、胆固醇和谷丙转氨酶含量，升高总蛋白和白蛋白的效果。病理学检查：低倍镜下模型组肝细胞出现弥漫性脂肪变性，呈渔网状；葛枳护肝胶囊高剂量组可降低脂变程度。

提示葛枳护肝胶囊对脂肪肝具有一定的改善作用。

2毒理学研究

2.1 急性毒性试验

考察了葛枳护肝胶囊对昆明种小鼠单次灌胃的最大耐受量（MTD）。由于受药液浓度及体积的影响，葛枳护肝胶囊以最大剂量194.28g（生药）/kg经灌胃给予小鼠，观察14日内动物死亡情况，结果14日内动物无一死亡或异常，小鼠灌胃葛枳护肝胶囊的最大耐受量为194.28g /kg（生药），相当于成人临床用药剂量的200倍。

2.2长期毒性试验

按新药审批办法要求，葛枳护肝胶囊连续27周经灌胃给药进行大鼠长期毒性试验，大鼠给药组剂量相当于临床用药量按体重计分别为15.1、30.2和60.4倍，连续给药27周后未见动物死亡及其它异常反应，各组动物外观体征、行为活动正常，食欲良好，体重明显增加，高剂量组动物体重增长略显缓慢，在给药14周~26周之间，高剂量组雄性大鼠与对照组比较，具有显著性差异（p＜0.05）；此差异在恢复期消失；葛枳护肝胶囊低、中剂量组动物体重及体重变化与溶剂对照组比较无显著差别（p ＞ 0.05）。

在连续用药27周后和停药4周（恢复期）后，用药组和对照组均作血液学、血液生化学检查，用药组各指标数据与对照组比无显著性差异，均在正常值范围内。系统解剖肉眼观察未见异常，主要脏器系数均在正常值范围内；其主要脏器作组织切片检查，未见明显病理变化，给药组与对照组之间无显著差异。

试验结果表明：在所试剂量范围内，葛枳护肝胶囊未见明显毒性。

3 项目优势

随着人民生活水平的提高和饮食结构的改变，酒精性肝病的发病率逐年上升，目前市场上缺乏用于治疗此类疾病的有效药物，研究开发解酒及防治酒精性肝病的新药具有巨大的市场前景。我们在古方基础上根据方中药味的药物成分,结合药物的理化性质,采用了正交设计实验，优化处方及制备工艺，使之成为工艺稳定、质量可控、安全有效的纯中药胶囊剂—葛枳护肝胶囊。药效学结果表明, 葛枳护肝胶囊对治疗酒积，即急性酒精中毒、酒精性脂肪肝等酒精性肝病,疗效显著。本品取自天然资源，成本相对低廉，工艺简单，便于工业大生产。