抗体药物已成为生物药物中最重要的一类

目前，抗体药物已成为生物技术药物中最重要的大类之一。截至2004年底年，美国FDA已经批准了近20种抗体治疗药物，同时，超过了120种抗体治疗药物处于临床研究阶段，超过500种处于临床前研究阶段。

　　全球抗体药物的销售额增长迅猛，1999年全球抗体的销售额仅12亿美元，2004年飙升到105亿美元，占到了全球药物市场的约2％。预计2010年全球抗体药物年销售额可达到300亿美元。

　　抗体药物市场快速增长的主要推动力量在于：一是重型炸弹抗体药物品种的销售持续攀升；二是新的抗体药物品种不断上市；三是大型医药公司对抗体药物研发方面的重金投入。

　　与其他的生物技术药物的情况一样，大型医药公司主要通过与专业性的抗体技术公司进行研发合作来获得新的抗体药物（见表2）。在合适的时候，大型医药公司还会通过收购来获得对市场反应较好的抗体新药的控制权。如最近美国强生公司收购了抗体药物研发的领头羊Centocor公司。

　　前段时间，来自美国、欧洲和我国的40多位抗体领域的自身专家聚集在北京，参加了由中国医学科学院和北京市生物技术和新医药产业促进中心举办的第2届中国国际抗体工程和抗体治疗国际研讨会。与会代表的议题涵盖了目前抗体药物研究焦点和抗体药物最新研发动态。

　　解决人源化技术是首要问题

　　作为人用治疗药物，抗体人源化是首要问题。早期抗体药物研究屡次受挫的主要原因在于当时抗体人源化还不成熟。目前多种策略的抗体人源化技术正迅速发展，研究人员有以下抗体人源化方法可供选择：一是鼠抗体人源化。具体技术包括嵌合抗体、表面重塑抗体、重构抗体；二是全人源化抗体。包括抗体库筛选技术、基因工程小鼠制备全人抗体、转染色体牛等。
　　在抗体人源化方面拥有自主核心技术并值得关注的专业生物技术公司有：

　　Absalus／EvoGenix公司：这是一家澳大利亚小型生物技术上市公司，其核心技术在于抗体的人源化（CDR移植技术）、抗体优化（试管内分子进化技术）和抗体毒素偶联方面。该公司正在开发的产品有治疗骨流失和骨痛的产品（抗骨保护素抗体）、治疗原发性肝癌的产品和治疗感染性疾病的抗体药物（抗呼吸道合胞病毒抗体）。

　　Abgenix公司：该公司的核心技术包括：研究成功一种能够产生人类抗体转基因小鼠（XenoMouse，Abgenix）；XenoMax是指一系列利用XenoMouse快速获得高亲和力人类抗体的成熟技术。其自主研发的产品有：Panitumumab ABX－EGF，一种利用XenoMouse获得的针对EGF受体的人单抗，用于治疗肾癌、结肠癌以及小细胞肺癌。目前处于Ⅱ、Ⅲ期临床阶段；ABX 10241 ABX－PTH，用于继发性甲状旁腺机能亢进，目前处于Ⅰ期临床研究阶段。

　　抗体设计和优化能降本增效

　　抗体设计和优化也包括抗体亲和力改造、抗体偶联技术、双功能抗体和小分子抗体技术。应用这些技术的目的在于提高抗体的中和活力、降低免疫原性、改善药代动力学和生物学分布以及减低生产成本等。抗体设计和优化需要大量应用蛋白质工程方面的计算机分子结构模拟技术、组合化学技术和分子进化技术。

　　在抗体设计和优化表现突出，值得关注的生物技术公司有：

　　Dyax Corp公司：这是一家纳斯达克的上市公司，主要致力于发展抗体、蛋白质和多肽产品和技术。其核心技术为噬菌体抗体库技术，人抗体库技术和计算机抗体仿真设计技术。该公司目前有两个重组蛋白质药物已经进入临床研究阶段，没有抗体产品进入临床研究。

　　Xencor公司：其核心技术有PDA技术，一种基于计算机仿真的抗体结构优化技术。在研抗体药物目前没有进入临床研究的项目；而处于临床前研究的项目有XPro1595（治疗风湿疾病），XmAb2513（治疗淋巴瘤）。

　　Ablynx公司：这是一家位于比利时的专业抗体药物公司。其核心技术是一种被成为"纳米抗体"（Nanobody）的小分子抗体技术，纳米抗体主要由抗体的可变区组成。这种纳米抗体被发现是天然存在的，是从一种骆驼的血液中最早发现了这种抗体。纳米抗体的生产比一般抗体的生产更加容易，更快也更便宜。而且容易相互结合或与其他化合物结合，从而具有广阔的开发前景。

　　Ablynx公司：正在开发的纳米抗体中处于临床前阶段的有3种，分别是预防血栓生成的一种抗体药物注射液，一种治疗类风湿性关节炎的注射液和一种治疗肠炎的口服抗体药物。
　　ImClone Systems公司：ImClone
Systems是一家利用生物技术重点研发肿瘤药物的纳斯达克上市公司。该公司已经成功研制了多种单克隆抗体药物（见表3）。值得关注的是，目前该公司正在研制双特异性／双功能抗体。既抗EGFR又抗IGFR的双功能抗体已经成功地在哺乳动物细胞中表达，并在在体动物肿瘤学实验中显示出较好的肿瘤抑制效果。

　　Seattle Genetics公司：Seattle Genetics公司是美国的一家专业研发治疗肿瘤和免疫类疾病的单克隆抗体药物的生物技术公司。该公司在抗体偶联技术方面比较有优势，正在研发多种偶联抗癌剂的抗体药物。

　　Merus BV公司：Merus公司提出一种理论，多种抗体混合物对于肿瘤等的抑制效果优于单种单克隆抗体，正如人体内所有的情况都是多克隆抗体在起作用一样。该公司发展的Oligoclonics技术能够在同一个细胞系中表达几种单克隆抗体。

　　生产技术接受挑战

　　已上市抗体药物的销量增长，以及新的抗体药物的持续上市，对抗体医药生产厂家的抗体生产能力提出挑战。单克隆抗体的生产方法，正在经历着从小鼠腹水的克级，到生物反应器的公斤级，到将来利用植物、微生物等吨级生产这样一个历程。

　　Planet Biotechnology公司：Planet Biotechnology是一家私营公司，该公司致力于发展用植物生产单克隆抗体的技术。公司利用转基因烟草生产一种可以防止龋齿的单克隆抗体：CaroRx、CaroRx。

　　                                                         信息来源：中国金融网