药物相关基因检测

一、药物相关基因的基本概念

1.基因的多态性和个体差异

基因是生命的密码，记录和传递着生物体的遗传信息。而基因是有功能意义的一段脱氧核苷酸片段，该片段上任意一点发生变化（突变，缺失或插入）都可能引起其表达产物的改变，从而影响生物体的某些性状的改变。人和人之间都存在着显著的个体差异，从外在的高矮胖瘦，到内在的不同反应，甚至一些严重的疾病都与基因的不同相关。正式这种基因的多态性造就了纷繁和复杂的世界。基因是生命体的遗传物质，如果破解了这些遗传密码，我们就可以更好的了解自我，从复杂的现象中发现本质，提前预知事物的发展过程和结果，为人类诊断和医治复杂疾病，合理使用药物奠定科学依据。

2.药物代谢与基因变异的关系

药物进入机体，要经历吸收、分布、代谢和消除四个过程，最后排出体外。进入体内的药物与其相关的代谢酶，作用靶点相互作用，完成药物的代谢和效用动力学过程。编码这些代谢酶和靶点蛋白的基因就称做药物相关基因。当这些药物相关基因发生变异时，与药物相互作用的代谢酶和靶点相应发生变化，导致药物在体内的代谢和效用发生改变，影响到药物的治疗效果，甚至产生严重不良反应，这也就是遗传因素造成的人体对药物反应的个体差异化。当前，随着人类基因组计划的顺利完成，以及后基因组各项计划的开展和进行，已经有相当的遗传密码信息可以为我们所利用,通过药物相关基因的筛选和探针设计，以及临床的大量验证，已经证实了药物相关基因检测的可行性。

3.药物相关基因与个体化用药

在医疗模式由“大众医疗” 转向以人为本的“个体医疗”的趋势下，如何利用已有的手段为病人提供更优质的医疗服务是我们一直追求的目标。一个有经验的医生或临床药师就像一个技术超群的时装剪裁师，不仅要有丰富的医药科技知识，还要有“量体裁衣”的艺术技巧，能恰如其分地按照每个病人的个体差异，制定出完善而合适的用药方案。只要是善于观察的医生都会发现每个病人对药物的反应是不一样的，显著的差异性与许多因素有关，年龄、性别、健康状况、是否正在服用其他药物等都决定一种药品能否奏效及有何副作用，他们会在临床诊疗过程中自觉地通过调整用药方式来应对这些差异性，这可以说是个体化用药的雏形，然而随着人类基因组计划的完成和后基因组时代的到来，单纯从年龄、性别和健康状况

等角度出发进行所谓的“个体化用药”已远远不够。基因变异是出现任何表型变化的根本因素，遗传因素是导致药物反应个体化差异的源头，真正意义上的个体化用药是利用先进的分子生物学技术（包括基因芯片技术）对不同个体的药物相关基因（药物代谢酶、转运体和受体基因）进行解读，临床医生可以根据病人的基因型资料实施给药方案，并“量体裁衣”式地对病人合理用药，以提高药物的疗效，降低药物的毒副反应，同时减轻病人的痛苦和经济负担，这就是基因导向的个体化用药，它代表了药物基因组学与临床药物治疗的完美结合，具有划时代的意义。1999 年4 月19 日，美国华尔街日报头版的题为“开创个体化药物治疗新纪元——依据个体基因型确定药物类别和药物剂量”的报道，敏锐地向世界提出了基因导向性个体化药物

治疗新时代的到来。2005 年3 月22 日，美国食品与药品管理局（FDA）颁布了面向药厂的“药物基因组学资料呈递（Pharmacogenomic Data Submissions）指南。该指南旨在敦促药厂在提交新药申请时依据具体情况，必需或自愿提供该药物的药物基因组学资料，其目的是推进更有效的新型“个体化用药”进程，最终达到视“每个人的遗传学状况”而用药，使患者在获得最大药物疗效的同时，只面临最小的药物不良反应危险。FDA 颁布的新指南无疑吹响了人类向“以药物基因组学为基础的个体化用药”进军的号角。