口服降糖药物研究开发概况

口服降糖药按其化学基本结构可分为三大类，即磺酰脲类、双胍类和α-葡萄糖苷酶抑制药。

磺酰脲类  该类药又分为第一代、第二代。

第一代甲苯磺丁脲、氯磺丙脲、妥拉磺脲等。

甲苯磺丁脲（D860）：经多年临床使用，疗效确切，价格廉。缺点是作用时间短，须每天给药三次，剂量大，副作用较多，对磺胺药过敏、肝肾功能不全、白细胞减少的患者禁用。近年来，由于第二代磺酰脲类降糖药的应用，该药的用量呈逐年下降的趋势。

第二代格列本脲、格列齐特、格列毗嗪、格列喹酮、格列本嗪等。

格列本脲（优降糖）：其作用较D860强100倍，口服后分钟发挥作用，持续约16～24小时，宜早晨一次服。但若量掌握不当，极易发生低血糖症，所以病情不重的老年人不宜应用，肝肾功能不全的患者也不宜使用。

格列齐特（达美康）：降血糖作用比D860强10～20倍，良反应较少，偶有皮肤过敏、恶心、呕吐等胃肠道反应。口服后2～6小时达血药浓度高峰，作用可维持24小时，代谢物60％～ 70％由肾脏排出。该药除对II型糖尿病患者有降血作用外，还能减弱血小板粘附力，改善甲皱微循环。有报道认为，该药既可治疗糖尿病的代谢紊乱，又可以防止血管病变，改善视网膜病变和肾脏功能。该品种是目前最常用的降血糖药物，产销形势不错。
格列毗嗪（美毗达、化达灵、灭糖灵）：比D860作用强约倍，用药剂量小，口服吸收快，l～2小时血药浓度达峰值，降血糖持续时间12～18小时。其代谢物无活性，由肾脏排出，一日可排泄药量的97％，三日内可全部排出，无明显蓄积，故较少引起低血糖。此外，该药有抑制血小板聚集和提高纤维蛋白溶酶活性的作用，故能预防血管并发症。新剂型格列毗嗪控释片（瑞怡宁）血药浓度稳定，不良反应较少，一般一日服一片（5毫克）。

格列喹酮（糖适平、糖肾平）：为非经肾脏排泄的口服降血糖药，主要经肝脏代谢灭活，其95％通过胆汁、粪便排泄，经肾脏排泄不足5％，故适合于肾功能不全的老年糖尿病患者，只要肾小球滤过率不低于 30毫升／分钟就可使用，肝功能不全者仍应慎用。该药物吸收完全，作用温和，可根据病人的病情调整剂量；副作用较少．适用于饮食疗法不能满意调节代谢的成年发病型糖尿病。

双胍类 包括苯乙双胍、二甲双胍、丁双胍等。

苯乙双胍（降糖灵、苯乙福明）：一般不良反应如口臭、胃肠道反应等发生率较磺酰脲类高，易发生乳酸性中毒，尤其是老年人不宜单用。多数与其它降血糖药合用，肝肾功能不全和慢性心肺疾病患者禁用。该药目前临床上已很少应用。

二甲双胍（甲福明、美迪康、迪化糖、降糖片、格华止）：过去国内由于缺乏宣传引导，制药厂一度停产。近年来该药用量骤增，主要用于饮食疗法不能控制的肥胖的早期II型糖尿病。对中、重度病人常联合磺酰脲类或胰岛素并用，以增强疗效，减少合用药物的剂量。此外，二甲双胍还能降低高血脂病人的低密度脂蛋白、极低密度脂蛋白、甘油三脂和胆固醇。有人认为还可能延缓糖尿病的血管并发症。本药乳酸性中毒的不良反应较苯乙双胍少得多，偶见恶心、腹痛、腹泻等胃肠道症状，如在用餐时或餐后服用，症状会减轻。

α-葡萄糖苷酶抑药

这是一类新型口服降血糖药物，如阿卡波糖及类似物米格列醇、依帕司他。

阿卡波糖（拜糖平）：为一种复杂的低聚糖，是一种酶抑制剂。人体从食物中摄入的糖类在肠道内经一种特殊酶α-葡萄糖苷酶水解成小分子的单糖和双糖．才能吸收入血。该品种能有效地抑制此酶的活性，从而使多糖水解减慢，餐后血糖的峰值变低变平，波动减少。本药还有一定的降血脂作用，能起到防治糖尿病慢性并发症的作用。服药的时间很重要，应该与第一口饭同时嚼碎服下，适用于轻、中度II度糖尿者。与其它降血糖药物合用，则可提高其降血糖效果。但如果病人食入的单糖或啤酒等过多，则该药的疗效明显降低。一般常见的副作用主要有胀气、嗳气、肛门排气增多、轻度腹泻，继续服用症状可自行缓解。如果副作用较重，可以加用胃肠动力药如马叮琳等。近两年来临床用药量猛增，销售金额排在降血糖药物的第二位。

总之，糖尿病患者合理选用降血糖药物应遵医嘱，按时，按量坚持服用并定期检查血糖等指标，以便及时调整药品种类和剂量。切不可随意换药或停药，更不要凭宣传广告乱服药，否则将贻误治疗。