医疗单位在药品不良反应监测工作中的重要作用

    在医药事业突飞猛进的今天，ADR和DID仍旧不断地给人类造成灾难和困扰。1998年底，美国150家医院提供的39项研究报告得出的结论说：即使按照医嘱正常用法、用量来用药，全美国每年仍然会有200多万病人由于发生不良反应而导致病情恶化，其中10.6万人因此死亡。我国约有5000－8000万残疾人，1/3是听力残疾，其中约60%－80%的致聋原因与使用过氨基糖甙类抗生素有关。90年代初期，国外已将ADR和DID视为一种新的流行病即药物流行病（PE）。ADR已经成为当今一项严重的全球性问题。

    我国人口众多，患病人数和用药人数亦不可低估，即使罕见的ADR也有充分的机会暴露，并可在短期内达到统计学规定的监测ADR发生率所需的用药人数。如果有95%的把握度确定某一药品的不良反应发生率为1/50000，至少要观察15万个病例。这对于几百万人口的国家需要用几年才可完成，但在我国几家大医院内同时进行ADR集中监测，短期内即可完成。

1  ADR监测对降低医疗费用、减轻患者负担的作用

    WHO统计，各国住院病人发生ADR的比例约为10%－20%，其中约有5%的患者由于严重的ADR而死亡。FDA曾报道美国每年用于检查、诊断、治疗ADR的费用估计为30亿美元。据我国有关部门统计，从1978年到1997年，全国职工费用从27亿元增长到773亿元，增长28倍，每年上涨25%，目前每位中国居民看一次病平均花费79元，住院花费2891元。

1994年国家ADR监测专业机构根据该部门几年内收集到ADR病例报告情况和卫生部统计中心的有关数据进行了粗略的统计，1992年我国约有5222万人住院，平均每人每天住院医药费为45.3元。分析145份ADR病例报告，发现ADR持续不到3天的82人，占56.5%；4－10天的39人，占26.9%；11－15天的15人，占10.3%；16天以上的9人，平均6.6天。如果我国每年住院人数中有500万病人因ADR或DID延长住院天数，按6.6天计算，共需3300万个住院日，所需医药费达15亿元以上。

    随着医疗制度改革进程的不断推进，广大患者对医疗服务和药品价格越来越关注。中国经济景气监测中心曾于2000年中旬对北京、上海、广州三个地区的900多个城市常住居民进行了随机动性抽样问题调查，调查显示：86.2%的人认为目前医院医疗费用偏高，其中32.6%的人认为药品价格偏高、10.7%的人认为医疗服务价格偏高，56.7%的人认为药品和医疗服务价格均偏高，调查进一步显示：66.5%的人能够接受在降低药品价格的基础上，适当提高医疗服务的受费。医疗单位的ADR监测工作的开展无疑对降低医疗费用、减轻患者负担起极大的帮助。

2  ADR监测可提高合理用药水平

    药品具有两重性，在治疗疾病的同时也会对机体产生或多或少的危害，引起生理、生化机能的紊乱和结构变化等不良反应。用药后出现ADR是不以人们意志为转移的客观情况，许多ADR是在正常用法用量下发生的，这些ADR有的是由于药品的自身因素，有的则与患者机体条件或疾病情况相关。合理用药即安全、有效、经济地应用药品。临床医生如能正确诊断疾病、掌握所用药品的情况、制定合理的药物治疗方案，则可有效的避免或减轻潜在的ADR和DID。但是如果不合理用药则容易导致本可避免ADR发生。WHO曾宣布全球约有1/3的人不是死亡疾病本身而是死于不合理用药。不合理用药有多种情况，合并用药后引起药物不良相互作用是导致ADR和DID的主要原因之一。在临床治疗中合并用药非常普遍，有些药品不但没有起增强药效的作用，反而导致ADR和DID的发生率增高。据报道：上海十所医院检查972份病例，其中有142份有相互作用的问题，占14.7%，其中并用5种以下药物的不良相互作用发生率约4.2%，并用20种以上药物的不良相互作用发生率为45%；检查门诊处方43155张在688张处方中有1063对药物可能有相互作用，占1.59%，其中并用5种以下药物的不良相互作用发生率2.2%，并用6种以上药物的不良相互作用发生率为18.6%。在合并应用的药物中，还有许多没有任何治疗价值的药品，90年代初期，美国曾有报道：2000种上市药品中，有重要治疗价值的药品仅占5%，有一般作用的占15%，无治疗作用的占80%。

3  药品不良反应发生现状及其危害

1）一般情况：世界卫生组织曾有报告指出，临床用药实践中，药品不良反应发生率高达5～20%，住院病人中药品不良反应发生率为10～15%，世界死亡人群中竟有1/3死于药源性疾病。美国于70年代曾报道住院患者28%发生药品不良反应（Am J Hosp Phrm 1973；30：584），儿童住院患者17%发生与药物相关的不良事件（Am J Epid 1979；110：196）。1995年美国曾报道，在一个600张病床的医院里，一年用于处治药品不良反应患者的医疗费用达540万美元，全美一年为此花费竟达766亿美元（Arch Int Med；155：1949）这些触目惊心的数据，值得我们高度重视。据我国1996年统计，全国医院、卫生院诊疗人数达22亿人次以上，住院人数5023万。若按世界卫生组织报道的不良反应发生率为依据，推算我国住院病人发生药品不良反应人数为250－750万。可见药品不良反应的危害，不容低估。

2）我国抗感染药物临床应用现状及存在问题

    近20年来，抗感染药品上市品种最多，产品更新迅速，应用亦十分广泛，据分析，临床抗菌药物应用中不合理用药占30－50%。鉴于抗菌药物临床应用药频度过高，形成滥用局面，以致造成临床致病菌耐药性增长过快，其中耐甲氧西林金葡菌（MRSA）已成为院内感染的重要致病菌之一。以上海为例，70年代5%；80年代24%；90年代50－60%。临床肠杆菌种致病菌耐药发生情况亦十分严重。如对四环素耐药率达90～100%；对氯霉素耐药率达50～80%；对头孢噻吩耐药率为24～44%；对庆大霉素耐药率亦达50%。

    抗感染药的临床毒性反应亦不容忽视，如氨基苷类抗生素对第8对颅神经损害致听力及前庭功能损害。我国聋哑致残者80%来自这类耳毒性抗生素的药源性损害。