新型抗心律失常药物多非利特

抗心律失常治疗是心血管药物治疗的重要组成部分。 自从CAST（cardiac arrhythmia suppressiontrial，心律失常抑制试验）的结果发表以后，IC类抗心律失常药物应用于高危病人（如急性心肌梗死）的危险性受到了普遍的关注和足够的重视。与此同时，第3类抗心律失常药物由于其抗心律失常作用强、适用范围广、不良反应相对较小，近年来对其研究和应用正日益增多。多非利特是一个新型的第3类抗心律失常药物，主要用于心房颤动、心房扑动的治疗。

 药理作用

1 对离子流影响 延迟整复钾离子流（Ik）在心肌细胞复极过程中发挥重要作用。Ik又分为快速成分（lkr）和缓慢成分（Iks）。通过电压钳技术在豚鼠离体心肌上观察到多非利特选择性地抑制Ikr，这种＂抑制作用是电压和时间依赖性的。研究还表明，多非利特不抑制钠离子内流，元第1类抗心律失常药物作用。多非利特也不与细胞膜受体结合或抑制其他物质与细胞膜受体结合。

2 对心脏电生理的影响   体外研究表明，多非利特可延长动作电位时间，延长各种心肌组织的有效不应期。这种抑制作用和浓度成正相关。多非利特对静息膜电位和动作电位0相最大除极速率无影响，对冲动在心肌细胞之间的传导速度也无影响。

  频率矫正的QT间期（QTc）反映了心室肌复极时间。QTc与心室肌动作电位时间呈正相关。研究表明，多非利特在正常志愿者、心房颤动和心房扑动病人均延长QTc时间。延长程度与剂量或浓度呈正相关。口服或静脉应用的多非利特对QT离散度无不利影响。目前已知，动作电位时间延长和QT离散度增加是产生尖端扭转型室性心动过速（torsade de points）的2个最重要的危险因素。动作电位时间延长是第3类抗心律失常药物的治疗作用，是药物使用过程中不可避免的。而QT离散度增加是绝对不利的。多非利特不增加QT离散度，使其产生尖端扭转型室性心动过速的危险性大为减少。与第1类抗心律失常药物不同，多非利特不影响传导速度，因此对QRS时间、PR间期均无影响。

  反向频率效应（reserve rate－dependence）是影响第3类抗心律失常药物疗效的一个重要原因。反向频率效应指的是：当心率较慢时，药物使动作电位间延长较为明显；当心率较快时，药物使动作电位时间延长较不明显。反向频率效应是不利的。因为心率较慢时动作电位时间延长较为明显可产生致心律失常作用。而心率较快时动作电位时间延长较为不明显可减弱药物的疗效。最近一个双盲、交叉、安慰剂对照研究表明多非利特在较大剂量时（750ug，bid）反向频率效应较明显，而在较小剂量时（250ug，bid）反向频率效应不明显。        

3 对血流动力学影响 多非利特可看作一个“纯粹”的第3类抗心律失常药物。多非利特（4～8ug.）静脉应用后，心率、血压无明显变化。对正常志愿者、心房颤动或心力衰竭病人，多非利特应用后无明显血流动力学变化。

 多非利特元负性肌力作用。对心力衰竭病人无明显不利影响。相反，多非利特具有一定的心房组织正性帆力作用。多非利特应用后，超声多普勒显示舒张期A峰峰值增加。多非利特的这一作用对其治疗心房颤动、心房扑动有利。因为心房组织收缩增高可使心房压力下降。而心房压力增高是引起心房颤动、心房扑动的重要原因。    

 综上所述、多非利特的问世为我们治疗心房颤动、心房扑动提供了一个新的药物。对其不良反应须加以重视。使用时须考虑效益／风险比。并加强防范、监测。

——摘自《中国新药与临床杂志》